Причины появления инсулиноподобного фактора роста. Функции инсулиноподобного фактора роста и причины их нарушения Ифр 1 ниже нормы у ребенка
Метод определения Иммуноанализ.
Исследуемый материал Сыворотка крови
Доступен выезд на дом
Гормональный посредник действия соматотропного гормона.
Соматомедин С (инсулиноподобный фактор роста 1 или IGF-1) - одноцепочечный полипептид с молекулярной массой 7 649 Да. Инсулиноподобными эти факторы названы в связи с их способностью стимулировать поглощение глюкозы мышечной и жировой тканью аналогично инсулину. Известен также инсулиноподобный фактор 2 (IGF-2). По структуре IGF-1 гомологичен инсулину и инсулиноподобному фактору роста 2, синтез его идёт преимущественно (но не только) в печени, стимулируется соматотропным гормоном и приёмом пищи. IGF-1 является гормональным посредником действия на ткани соматотропного гормона (см. тест – соматотропный гормон). Система инсулиноподобных факторов роста, их связывающих белков и рецепторов участвует в процессах, связанных с ростом и развитием организма, поддержанием нормального функционирования многих клеток организма, обладает выраженным антиапоптотическим эффектом. Это одна из наиболее сложных эндокринных систем организма.
Выделено 6 высокоафинных IGF-связывающих белков, активность которых также подвержена регуляции. В крови IGF-1 циркулирует в связанном с белками виде. Время его нахождения в крови больше, чем соматотропного гормона. Одним из важных эффектов IGF-1 является стимуляция роста костей в длину. Циркулирующий IGF-1 повышает чувствительность к инсулину. Сниженный уровень IGF-1 ассоциирован с резистентностью к инсулину (риском развития нарушений углеводного обмена и диабета типа 2). Поскольку IGF-1 играет существенную роль в контроле клеточного цикла и апоптоза (процессах, тесно связанных с механизмами опухолевого роста), в настоящее время интенсивно исследуется его роль в канцерогенезе. При рождении человека IGF-1 в плазме едва определяется, в период детства его уровень градуально растёт, достигая максимума в возрасте от пубертатного периода приблизительно до 40 лет, после чего плавно снижается.
Во время беременности уровень IGF-1 в материнской крови увеличивается.
Тестирование IGF-1 применяют при диагностике нарушений роста. Во многих случаях уровень IGF-1 является лучшим маркёром для оценки продукции гормона роста. Нормальный уровень соматомедина С в плазме является строгим свидетельством против дефицита соматотропного гормона. Низкий уровень соматомедина С подразумевает дефицит гормона роста и требует дополнительного тестирования уровня соматотропного гормона для выявления его возможного субнормального уровня. При акромегалии уровень IGF-1 может служить индикатором выраженности заболевания, серийные исследования используют в мониторинге лечения. При карликовости IGF-1 может использоваться для контроля лечения гормоном роста. Измерение IGF-1 полезно также при оценке изменений обменного статуса.
Пределы определения: 3 нг/мл-1500 нг/мл
Литература
- Tietz Clinical guide to laboratory tests. ed 4. / Ed. by Wu A.N.B.- USA:W.B Sounders Company, 2006, 1798 p.
- Dufour D. Clinical use of laboratory data: a practical guide. - Williams & Wilkins. - 1998. - 606 p.
- LeRoith D. and Roberts C. T. The insulin-like growth factor system and cancer - Cancer Letters., 2003, vol. 195, № 2, p. 127 - 137.
- МакДермотт М. Т. Секреты эндокринологии. М.- СПб.: Бином - Невский Диалект, 2001. - 464 с.
СТГ – главный регулятор роста. Он стимулирует продольный рост костей, рост хряща, рост и дифференцировку внутренних органов и мышечной ткани. Сам по себе СТГ на рост не влияет: его эффекты опосредуются ИФР-I и ИФР-II, которые синтезируются, главным образом, в печени под влиянием СТГ.
СТГ - секреция и влияние гормона
Гормон роста (СТГ или соматотропин) вырабатывается в передней доле гипофиза.
СТГ секретируется соматотропными клетками аденогипофиза и представляет собой пептид, содержащий 191 аминокислоту. Основное количество СТГ секретируется в ночное время, в начале глубокого сна, что особенно выражено у детей.
Секреция гормона роста контролируется гипоталамусом через механизм отрицательной обратной связи по воздействию других гормонов.
Секреция СТГ имеет импульсный характер с выраженным суточным ритмом. Гормон роста выделяется короткими импульсами длительностью 1 - 2 часа, преимущественно в ночное время во время глубокого сна.
Гормон роста, попадая в кровь, стимулирует выработку Инсулиноподобного фактора роста I (ИФР-I), в основном в печени. ИФР (IGF-I, IGF-II), играют ключевую роль в пролиферации и дифференцировке специфических функций многих типов клеток. ИФР-I идентичен соматомедину C (Sm-C) и регулируется с помощью гормона роста (СТГ) и питания.
Есть ряд других факторов влияет на уровень ИФР-I: к снижению ИФР приводит недоедание, гипотиреоз, заболевания печени, сахарный диабет, хронические воспалительные заболевания, злокачественные опухоли и множественное травмы. Повышенные уровни, с другой стороны, встречаются в случае преждевременной половой зрелости и ожирения.
Гормон роста и инсулиноподобный фактор роста способствуют линейному росту у детей, а также являются анаболическими гормономи, стимулирующимиа синтез белка и расщипление жира.
Измерение гормона роста и ИФР
Поскольку гормон роста выделяется импульсами, единичное измерение не имеет никакого значения и является не показательным. Для того, чтобы получить представление об уровне СТГ проводят измерение уровня ИФР. Уровень ИФР, в отличие от СТГ, является более постоянным, и служит косвенным, но надежным показателем активности гормона роста.
Инсулиноподобного фактора роста (IGF-I или ИФР-1)
Измерение инсулиноподобного фактора роста-I (ИФР-I или ИПФР) - основной критерий при диагностике уровня гормона роста (СТГ) и нарушений роста. Самым важным преимуществом измерения ИФР-I над СТГ являются ее стабильные циркадные уровни, то есть даже одно измерение имеет убедительное значение.
Для того, чтобы иметь возможность правильно интерпретировать измерения ИФР, это крайне важно учитывать возрастные модель зависимости от уровней IGF-1, которые вы можете найти в инструкции по применению.
Таблица: Нормальные уровни сыворотки ИФР-I (нг/мл) в различных пубертатных этапах по Таннеру. Только дети и подростки в возрасте 7-17 лет были включены.
Диагностика и лечение дефицита соматотропного гормона у детей
Нарушения секреции и действия соматотропного гормона (СТГ) у детей служат главной причиной низкорослости. Основным методом лечения дефицита СТГ у детей является заместительная терапия генно-инженерным человеческим СТГ - соматропином.
Врожденный дефицит СТГ
- Наследственный:
- изолированный дефицит СТГ: мутации гена СТГ (известно 4 вида мутаций), мутации гена рецептора соматолиберина;
- множественный дефицит гормонов аденогипофиза (мутации генов РIT-1, POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4).
- Идиопатический дефицит соматолиберина
- Дефекты развития гипофиза или гипоталамуса:
- пороки развития срединных структур головного мозга (анэнцефалия, голопрозэнцефалия, септооптическая дисплазия);
- дисгенезия гипофиза (врожденная аплазия, гипоплазия, эктопия).
- Опухоли гипоталамуса и гипофиза (краниофарингиома, гамартома, нейрофиброма, дисгерминома, аденома гипофиза).
- Опухоли других отделов головного мозга (например, глиома зрительного нерва).
- Травмы (черепно-мозговая травма, хирургическое повреждение ножки гипофиза).
- Инфекция и воспаление (менингит, энцефалит, аутоиммунный гипофизит).
- Сосудистая патология (аневризма в области турецкого седла, инфаркт гипофиза).
- Облучение.
- Токсический побочный эффект химиотерапии.
- Инфильтративные заболевания (гистиоцитоз, саркоидоз).
- Транзиторный (конституциональные и психосоциальные причины).
- Дефекты рецепторов СТГ (синдром Ларона).
- Пострецепторные дефекты передачи сигнала СТГ.
- Мутации генов ИФР-I и рецептора ИФР-I.
- Биологически неактивный СТГ.
- Супраселлярная киста, гидроцефалия, синдром пустого турецкого седла.
Диагностика
При сборе анамнеза учитывают:
- сроки появления задержки роста (пренатальная; постнатальная – в первые месяцы жизни, до 5 лет, после 5–6 лет);
- перинатальную патологию (асфиксия, респираторный дистресс-синдром, родовая травма);
- эпизоды гипогликемии (судороги, потливость, беспокойство, повышенный аппетит);
- семейный анамнез (случаи низкорослости и задержки полового развития у ближайших родственников);
- хронические заболевания, влияющие на рост (болезни желудочно-кишечного тракта, почек, сердечно-сосудистой системы, болезни крови, наследственные нарушения метаболизма, эндокринные болезни, болезни костей).
Необходимые исследования
- осмотр (распознавание многих редких синдромов задержки роста основано, главным образом, на типичном фенотипе.);
- антропометрия - оценка роста на момент обследования, прогноз роста, скорость роста, пропорции тела;
- рентгенологическое исследование - определение костного возраста, рентгенография черепа, МРТ и КТ головного мозга;
- лабораторная диагностика - измерение уровня ИФР и ИФР-связывающих белков (ИФРСБ), оценка ритма и суточной секреции СТГ, стимуляционные пробы, экскреция СТГ с мочей;
- диагностика резистентности к СТГ (синдром Ларона - высокий или нормальный уровень СТГ, повышенную реакцию СТГ при стимуляции, при низких уровнях ИФР-1, ИФР-2 и ИФРСБ-3).
Осмотр
При осмотре обращают внимание на пропорции тела ребенка, черты лица, волосы, тембр голоса, вес, размеры полового члена. Исключают пангипопитуитаризм (по отсутствию симптомов дефицита других гормонов гипофиза – ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ, антидиуретического гормона). Наличие таких жалоб, как головная боль, нарушения зрения, рвота, позволяет заподозрить внутричерепную патологию. Детальный осмотр позволяет выявить наследственные синдромы, для которых характерна низкорослость (Шерешевского-Тернера, Рассела-Сильвера, Секкеля, Прадера-Вилли, Лоренса-Муна-Бидля, Гетчинсона-Гилфорда и др.); хондродисплазии (ахондроплазия и др.); эндокринные заболевания (врожденный гипотиреоз, гипофизарный синдром Кушинга, синдром Мориака); нарушения питания.
Оценка пропорций тела важна для исключения хондродисплазий. Существует множество форм скелетных дисплазий (остеохондродисплазия, диссоциированное развитие хряща и фиброзного компонента скелета, дизостозы и др.). Самая распространенная форма хондродисплазии – ахондроплазия.
Антропометрия
Оценка роста на момент обследования.
Для каждого ребенка с задержкой роста педиатр должен строить кривую роста на процентильных таблицах роста и веса, составленных по данным измерений этих параметров в репрезентативной группе детей данной национальности. До двухлетнего возраста рост ребенка измеряют лежа, старше 2 лет – стоя, с помощью ростомера.
Прогноз роста.
Построение и анализ кривой роста ребенка с учетом границ его окончательного роста, рассчитанных на основании среднего роста родителей. Если расчетный окончательный рост ребенка на момент осмотра, с учетом костного возраста, ниже предела рассчитанного интервала окончательного роста, следует говорить о патологической низкорослости. Задержка роста у детей с дефицитом СТГ усиливается с возрастом и к моменту установления диагноза рост у таких детей, как правило, более чем на 3 стандартных отклонения отличается от среднего в популяции для данного паспортного возраста и пола.
Скорость роста.
Помимо абсолютных показателей роста, важным параметром является скорость роста. Это весьма чувствительный индикатор даже самых малых изменений динамики роста ребенка, который отражает как ростостимулирующие воздействия (например, на фоне лечения соматропином, половыми гормонами, левотироксином), так и тормозящие (например, при прогрессирующем росте краниофарингиомы). Скорость роста рассчитывают за 6 месяцев 2 раза в год. У детей с дефицитом СТГ скорость роста обычно ниже третьего процентиля и не превышает 4 см/год.
Рентгенологические исследования
Определение костного возраста.
Для дефицита СТГ характерно значительное отставание костного возраста от паспортного (более 2 лет).
Для определения костного возраста используют методы Гролиха и Пайла или Таннера и Уайтхауса. Показатели скорости роста и костного возраста являются одним из дифференциально-диагностических признаков гипофизарной карликовости и конституциональной задержки роста и полового развития.
Рентгенография черепа.
Рентгенологическое исследование черепа проводят для оценки формы и размеров турецкого седла и состояния костей черепа. При дефиците СТГ турецкое седло нередко малых размеров. При краниофарингиоме наблюдаются характерные изменения турецкого седла: истончение и порозность стенок, расширение входа, супраселлярные или интраселлярные очаги обызвествления. При повышенном внутричерепном давлении видно усиление пальцевых вдавлений, расхождение черепных швов.
КТ и МРТ головного мозга.
Морфологические и структурные изменения при дефиците СТГ включают гипоплазию гипофиза, разрыв или истончение гипофизарной ножки, эктопию нейрогипофиза, пустое турецкое седло. КТ и МРТ показаны при подозрении на любую внутричерепную патологию (объемное образование). Целесообразно более широкое, чем ранее, использование МРТ у детей перед началом лечения соматропином с целью исключения объемного образования даже при отсутствии неврологической симптоматики.
Лабораторная диагностика
Однократное измерение СТГ в крови не имеет диагностического значения вследствие импульсного характера секреции СТГ и вероятности получения крайне низких (нулевых) базальных значений даже у здоровых детей. В связи с этим используются другие методы – изучение ритма секреции СТГ, оценка стимулируемой секреции СТГ, измерение уровней ИФР и ИФР-связывающих белков, измерение экскреции СТГ с мочой .
Оценка ритма и интегрированной суточной секреции СТГ.
Диагностическим критерием дефицита СТГ считается суточная спонтанная интегрированная секреция гормона менее 3,2 нг/мл. Высокоинформативно также определение интегрированного ночного пула СТГ, который у детей с дефицитом СТГ составляет менее 0,7 нг/мл. Поскольку спонтанную суточную секрецию СТГ можно исследовать только с помощью специальных катетеров, позволяющих получать пробы крови каждые 20 минут в течение 12–24 часов, данный метод в клинической практике широко не используется.
Стимуляционные пробы.
Эти пробы основаны на способности разных веществ стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотропными клетками. Наиболее распространены пробы с инсулином, клонидином, соматорелином, аргинином, леводопой, пиридостигмином. Любой из перечисленных стимуляторов вызывает значительный выброс СТГ (свыше 10 нг/мл) у 75–90 % здоровых детей. Полный дефицит СТГ диагностируют при его уровне после стимуляции менее 7 нг/мл, частичный дефицит – при уровнях от 7 до 10 нг/мл. Пробу с соматорелином проводят с целью дифференциальной диагностики между первичным гипофизарным и гипоталамическим дефицитом СТГ. Применяются и комбинированные стимуляционные пробы: леводопа + пропранолол, глюкагон + пропранолол, аргинин + инсулин, соматорелин + атенолол; прогестагены + инсулин + аргинин.
Для одновременной оценки нескольких гипофизарных функций удобно проводить комбинированные пробы с разными стимуляторами и разными либеринами: инсулин + протирелин + гонадорелин, соматорелин + протирелин + гонадорелин, соматорелин + кортикорелин + гонадорелин + протирелин. Например, при пробе с соматорелином, протирелином и гонадорелином низкие базальные уровни тиреотропного гормона и свободного тироксина в сочетании с отсутствием или заторможенным выбросом тиреотропного гормона говорят о сопутствующем вторичном гипотиреозе, а отсутствие выброса гонадотропинов в ответ на гонадолиберин в сочетании с низкими базальными уровнями этих гормонов указывает на вторичный гипогонадизм.
Необходимое условие проведения стимуляционных проб – эутиреоз. Сниженная реакция на стимуляцию наблюдается у детей с ожирением. Все пробы проводят натощак, в положении лежа. Обязательно присутствие врача. Противопоказанием для проведения пробы с инсулином является гипогликемия натощак (уровень глюкозы крови менее 3,0 ммоль/л), надпочечниковая недостаточность, а также наличие в анамнезе эпилепсии или текущая терапия противоэпилептическими препаратами. При пробе с клонидином возможны падение артериального давления и выраженная сонливость. Проба с леводопой в 20–25 % случаев может сопровождаться тошнотой и рвотой.
Экскреция СТГ с мочой.
Экскреция СТГ с мочой у здоровых детей значительно выше, чем у детей с дефицитом СТГ и идиопатической задержкой роста. Ночная экскреция СТГ с мочой коррелирует с суточной экскрецией, в связи с чем целесообразно исследовать только утреннюю порцию мочи. Вместе с тем данный метод оценки секреции СТГ еще не стал рутинным в клинической практике. Это связано с тем, что концентрации СТГ в моче очень малы (ниже 1 % от уровня СТГ в крови) и для их измерения требуются чувствительные методы.
Измерение ИФР и ИФР-связывающих белков.
Уровни ИФР-I и ИФР-II – наиболее значимые показатели в диагностике дефицита СТГ у детей. Дефицит СТГ четко коррелирует со сниженными уровнями ИФР-I и ИФР-II в плазме крови. Высокоинформативным показателем является также уровень ИФР-связывающего белка типа 3 (ИФРСБ-3). Его уровень в крови снижен у детей с дефицитом СТГ.
Лечение
Для лечения дефицита гормона роста используют гормональную терапию с применением рекомбинантного (синтетического) гормона роста - соматотропина.
В настоящее время в России прошли клинические испытания и разрешены к использованию следующие препараты соматропина: Нордитропин® (НордиЛет®) (Ново Нордиск, Дания); хуматроп (Лилли Франс, Франция); генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция); сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано С. п. А., Италия); растан (Фармстандарт, Россия).
Соматропин не назначают при закрытых зонах роста, злокачественных новообразованиях, прогрессирующем увеличении внутричерепных опухолей. Относительным противопоказанием является сахарный диабет. До начала лечения внутричерепные повреждения должны быть устранены, а противоопухолевая терапия завершена.
Дозы и режимы введения соматропина
При лечении гипофизарной карликовости у детей существует четкая связь "доза – ростостимулирующий эффект", особенно выраженная в первый год лечения. Рекомендуемая стандартная доза соматропина при лечении классического дефицита СТГ составляет 0,1 МЕ/кг/сут (0,033 мг/кг/сут) подкожно, ежедневно в 20.00–22.00. Места введения: плечи, бедра, передняя брюшная стенка. Кратность введения составляет 6–7 инъекций в неделю. Считается, что данный режим примерно на 25 % эффективнее, чем 3 внутримышечные инъекции в неделю.
Показания и противопоказания
Показанием для назначения соматропина считается подтвержденный лабораторными и инструментальными диагностическими методами дефицит СТГ гипофизарного или гипоталамо-гипофизарного генеза. Лечение продолжают до закрытия зон роста или до достижения социально приемлемого роста.
Эффективность лечения соматропином
Скорость роста в начале пубертатного периода определяет конечный рост пациента. Поэтому лечение соматропином должно быть направлено на нормализацию роста к началу пубертата. Для достижения расчетного окончательного роста необходимы раннее выявление и раннее начало лечения дефицита СТГ.
Эффективность лечения соматропином зависит не только от дозы и режима его введения, но и от статуса больного до начала терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что в целом эффективность лечения выше у детей младшего возраста, с меньшей скоростью роста до лечения, с большей задержкой роста и костного созревания, с большим дефицитом СТГ.
Лечение соматропином обычно прекращают при достижении скорости роста менее 2 см/год или при костном возрасте более 14 лет у девочек и более 16–17 лет у мальчиков.
Критерием эффективности терапии является увеличение скорости роста в несколько раз от исходной. Максимальная скорость роста – от 8 до 15 см/г – отмечается в первый год лечения, особенно в первые 3–6 месяцев. На втором году лечения скорость снижается до 5–6 см/г. Показатели скорости роста на втором и третьем годах терапии достоверно не различаются.
Помимо увеличения линейного роста, в процессе терапии соматропином отмечаются положительные сдвиги в гормональном, метаболическом, психическом статусе больных. Анаболический, липолитический и контринсулярный эффекты соматропина проявляются увеличением мышечной силы, улучшением почечного кровотока, повышением сердечного выброса, увеличением всасываемости кальция в кишечнике и минерализации костей.
Влияние на углеводный обмен
Лечение детей с дефицитом СТГ соматропином не повышает риск сахарного диабета. Тем не менее при длительном лечении рекомендуется периодически контролировать состояние углеводного обмена (см. табл. 2). При продолжительном применении больших доз соматропина у детей без классического дефицита СТГ и с сопутствующим сахарным диабетом возможно усугубление течения последнего.
Влияние на гормональный статус
Лечение соматропином может провоцировать клиническое проявление скрытого гипотиреоза. В связи с этим необходим контроль функционального состояния щитовидной железы.
Выраженные побочные эффекты
При лечении соматропином побочные эффекты очень редки. Они включают доброкачественную внутричерепную гипертензию, препубертатную гинекомастию, артралгию, задержку жидкости. Для их выявления достаточны тщательно собранный анамнез и внимательный осмотр. Для устранения побочных эффектов может потребоваться временное снижение дозы либо временная отмена соматропина.
Описание
Человеческий инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1/ИФР-1) изготовляется по технологии рекомбинантной ДНК (rhIGF-1). IGF-1 является основным медиатором эффектов стимуляции роста . Таким образом, ИФР-1 также может стимулировать рост костей, мышц и внутренних органов. Его воздействие на скелетные мышцы является также сильно гиперпластическим, то есть препарат вызывает увеличение количества клеток в организме.
Однако, в отличие от чГР, IGF-1 оказывает на организм очень сильные инсулиноподобные эффекты. Он может поддерживать рост за счет увеличения поглощения , глюкозы и жирных кислот, но снижает уровень сахара в крови настольно, что при повышенной дозе может даже спровоцировать развитие тяжелой гипогликемии. Увеличенное поглощение жирных кислот также означает, что IGF-1 может способствовать липогенезу, или увеличению хранения запасов жира в организме. Препарат представляет интерес для культуристов и спортсменов в связи с его потенциалом поддержания роста скелетных мышц и соединительной ткани.
ИФР-1 чаще всего назначают для лечения тяжелого первичного дефицита ИФР-1 (первичного IGFD). Это заболевание характеризуется отсутствием нормальных уровней IGF-1 из-за недостатка осей гормона роста/IGF-1 (как правило, включающих ГР рецепторы, сигнальные пути, или IGF-1 генные дефекты). Такие пациенты, как правило, имеют нормальные или даже высокие уровни , но их организм не может ответить на него достаточным производством IGF-1. IGF-1 также может быть использован для лечения пациентов, имеющих в организме
антитела к . В обоих случаях пациент не страдает недостаточным уровнем ГР, но его организм не отвечает должным образом на терапию , что делает IGF-1 эффективным альтернативным лекарственным средством. Учитывая его влияние на обмен веществ, ИФР-1, однако, не считается способным заменить терапию ГР, и сохраняет за собой узкое поле терапевтического применения, одобренного FDA.
История
FDA США официально одобрило IGF-1 в августе 2005 года. Препарат продается под брендом Increlex, производства Tercica Inc. в Брисбене, Штат Калифорния. Tercica получила лицензию на данную технологию от компании Genentech, которая была первой компанией, продающей синтетический продукт в США (Protropin). RhIGF-1 от Tercica производится по аналогичной технологии рекомбинантной ДНК.
Процесс включает вставку гена, кодирующего человеческий IGF-1 белок, в бактерии кишечной палочки, которые затем синтезируют этот белок. В октябре 2006 года Tercia получает лицензию на распространение Increlex в Европе для фармацевтической фирмы Ipsen. В августе 2007 года Ipsen получает разрешение на маркетинг Increlex в Европейском Союзе.
Как поставляется
ИФР-1 (Increlex) поставляется в 4 мл многодозовых флаконах, содержащих 10 мг / мл вещества.
Структурные характеристики
ИФР-1 - человеческий IGF-L белок, производящийся по технологии рекомбинантной ДНК. Он состоит из цепи из 70 аминокислот и имеет молекулярную массу 7649 дальтон.
Его аминокислотная последовательность идентична эндогенному человеческому IGF-1.
Правила хранения
Не замораживать. Охлаждение (от 2° до 8° С (от 35° до 46° F)) требуется до и после разбавления.
Побочные эффекты IGF-1 (гипогликемия)
Наиболее распространенные неблагоприятные реакции на IGF-1 - гипогликемия, наблюдаемая по крайней мере в одном случае у 42% больных, получавших препарат во время клинических испытаний. Примерно 7% больных отметили сильную гипогликемию, и 5% отметили гипогликемический приступ или потерю сознания. Признаки от легкой до умеренной гипогликемии включают голод, сонливость, нечеткость зрения, депрессивное настроение, головокружение, потливость, сердцебиение, тремор, беспокойство, покалывание в руках, ногах, губах или языке, предобморочное состояние, неспособность сосредоточиться, головные боли, нарушения яна, тревога, невнятная речь, раздражительность, нарушение поведения, неустойчивость движений и изменения личности. При возникновении любого из этих симптомов следует немедленно употребить в пищу продукты или напитки, содержащие простые сахара, такие, как шоколадный батончик или углеводный напиток. Признаки тяжелой гипогликемии включают дезориентацию, припадки и потерю сознания. Тяжелая гипогликемия может привести к смерти и требует немедленного внимания медицинской помощи. Следует отметить, что в некоторых случаях симптомы гипогликемии могут быть ошибочно приняты за алкоголизм.
IGF-1 никогда не следует принимать перед сном или в дозах, превышающих рекомендуемые. В течение 20 минут (до или после) применения необходимо употребить в пищу еду и закуски.
Побочные эффекты IGF-1 (в местах инъекции)
Подкожное введение IGF-1 может вызвать кровоподтеки в месте инъекции. Оно может также вызвать локальное увеличение жировой ткани, что может быть усугублено при повторном введении инъекции в то же место. Рекомендуется регулярно менять места инъекций.
Побочные эффекты IGF-1 (общие)
Другие возможные побочные реакции на терапию IGF-1 включают боль в суставах, рост миндалин, храп, головную боль, головокружение, судороги, рвоту, боль в ушах, потерю слуха и гипертрофию вилочковой железы. У значительного числа пациентов наблюдались небольшие увеличения концентраций в сыворотке АСТ (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинаминотрансферазы), ЛДГ (лактатдегидрогеназы), но они не были связаны с гепатотоксичностью. IGF-1 может стимулировать рост внутренних органов. В первые годы долгосрочной терапии в ходе клинических испытаний была особенно заметна гипертрофия почек и селезенки, без снижения функциональности почек. Наблюдалось повышение уровней холестерина и триглицеридов, однако они оставались в верхних пределах нормы. В некоторых случаях наблюдались признаки увеличения сердца, но они не вызывали каких-либо клинически значимых изменений. Еще не было полностью оценено общее соотношение между использованием IGF-1 и изменениями активности сердца. У нескольких пациентов наблюдалось утолщение мягких тканей лица, чему должно быть уделено внимание в ходе терапии. Злоупотребление IGF-1 может привести к акромегалии, заболеванию, которое характеризуется видимым утолщением костей, особенно ног, лба, рук, челюсти и локтей. В связи эффектами hIGF1, способствующими росту, препарат не следует использовать людям с активным или повторяющимся раком.
Инструкция по применению ИФР-1 (IGF-1)
IGF-1 предназначен для подкожного введения.
От начала терапии до установления надлежащей поддерживающей дозы требуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в крови. Рекомендуемая стартовая доза составляет от 0,04 до 0,08 мг/кг (от 40 до 80 мкг/кг) дважды в день. Эта доза может быть увеличена на 0,04 мг/кг за одну инъекцию, и достигать не более 0,12 мг/кг дважды в день. Не рекомендуется применять дозы больше, чем 0,12 мг/кг из-за потенциального риска проявления гипогликемических эффектов. IGF-1 необходимо применять в течение 20 минут (до или после) еды или закуски.
ИФР-1 не широко используется в спортивных целях. Общие принципы применения еще не были установлены. Из-за потенциальных последствий тяжелой гипогликемии, максимальные дозы среди бодибилдеров и спортсменов не должны заметно превышать терапевтические рекомендации к применению. Лучше всего принимать этот препарат в циклах, длящихся не более 8-12 недель, чтобы свести к минимуму нежелательный рост органов или увеличение жира.
Оптимальный рост и деление клеток, защита организма от старения, ускорение сжигания жира, активация соматотропина, сохранение работоспособности сердца и плотности костей - далеко не полный перечень эффектов ИФР - 1. Что это такое? Инсулиноподобный фактор роста - гормон, без которого невозможно оптимальное развитие организма.
Важно знать, почему нарушается секреция соматостатина, какие негативные признаки указывают на снижение концентрации либо избыток ИФР - 1. Факторы, влияющие на результат анализа, правила подготовки к исследованию уровня соматомедина, зависимость концентрации гормона от пола и возрастных показателей - эти и другие важные нюансы отражены в статье.
Общая информация
Соматомедин или инсулиноподобный фактор роста - активный гормон, по структуре напоминающий инсулин. Продуцирование ИФР - 1 происходит в гепатоцитах (клетках печени). После проникновения в кровоток с участием белков-переносчиков, ИФР - 1 попадает во все отделы, активирует рост костной, мышечной и соединительной ткани. Соматомедин выполняет те же функции, что и гормон роста, дополнительно стимулирует инсулиновые рецепторы.
ИФР - 1 - необходимый элемент для активации гормона роста. Концентрация соматомедина влияет на уровень соматолиберина, без которого невозможна оптимальная секреция и . Работает принцип обратной связи: продуцирование гормонов гипофиза и гипоталамуса повышается при снижении секреции ИФР - 1 и наоборот.
Период полураспада ИФР - 1, связанного с рецепторами, значительно выше, чем у свободной фракции гормона: от 12 до 15 часов и 10 минут. Активное вещество включает 70 аминокислот. Минимальная концентрация регулятора роста - у пожилых людей и детей возраста до пяти лет.
Соматостатин - посредник гормона роста, однако на уровень ИФР - 1 заметное влияние оказывают и другие виды гормонов. Повышают концентрацию соматостатина: и , и андрогены, прогестины. Снижают уровень ИФР - 1: стероиды, глюкокортикоиды (гормоны половых желез и надпочечников).
Активизация секреции соматомедина происходит при употреблении белковой пищи, парентеральном питании, физической нагрузке, высоком уровне . Повышенная секреция гормона роста также влияет на усиленную выработку ИФР - 1. В ходе исследований ученые выяснили: избыток важного регулятора нередко провоцирует и ускоряет рост раковых опухолей.
Дефицит соматомедина негативно влияет на процессы в организме: повышается скорость апоптоза (запрограммированной гибели клетки). Недостаток гормона провоцирует ранее старение организма на фоне недостаточного деления и роста клеток внутренних органов, скелета, крови. Уменьшение секреции происходит при дефиците гормона роста, в период беременности (3 триместр), при избытке эстрогенов, на фоне воспалительных процессов и ожирения, в климактерическом периоде. Синтетический гормон соматомедин применяют при комплексной терапии некоторых форм карликовости.
В отличие от гормона роста (соматотропина), ИФР - выделяется не только с наступлением периода быстрого роста организма у детей и подростков, но и на протяжении всей жизни. После 50 лет показатели соматомедина постепенно снижаются, но концентрация достаточно высокая даже в пожилом возрасте.
Эффекты в организме
Гормон соматомедин нужен для течения многих процессов:
- активации гормона роста в клетках и тканях. Без достаточной секреции ИФР - 1 соматотропин малоактивен;
- снижает скорость апоптоза на клеточном уровне;
- активирует специфические рецепторы инсулина, что помогает проникать внутрь клетки, создавать мощный энергетический резерв;
- стимулирует рост клеток различных отделов. Наиболее активное влияние соматомедин оказывает на структуры костей, нервных волокон, мышечной и хрящевой ткани, печени, легких, стволовых клеток в крови;
- поддерживает работу сердечной мышцы, способность кардиоцитов к делению и росту.
Еще один эффект - ускорение распада белков, активное сжигание жира. Этот нюанс используют недобросовестные спортсмены: ИФР - 1 признан допингом, запрещено употребление гормона для повышения результатов во время соревнований.
Норма для взрослых и детей
Оптимальные показатели соматомедина (измерение в мг/л):
- возраст от 0 до 2 лет: девочки - от 11 до 206, мальчики - от 31 до 160;
- возраст от 2 до 15 лет: девочки - от 286 до 660, мальчики - от 165 до 616.
Подростковый и юношеский период:
- девушки - от 398 до 709;
- юноши - от 472 до 706.
Взрослые женщины и мужчины:
- с 20 до 30 лет - от 232 до 385;
- с 40 до 50 лет - от 140 до 310;
- после 60 лет - от 94 до 269.
Уровень соматомедина изменяется в течение жизни, у лиц женского и мужского пола показатели ИФР - 1 различны. Допустимые значения несколько отличаются в различных лабораториях. При оценке результатов анализа врач учитывает пол и возраст пациента. Концентрация соматомедина стабильна на протяжении дня, в отличие от соматотропина, уровень которого повышается в ночное время.
Показания к анализу на соматомедин
Эндокринолог направляет взрослых и детей в лабораторию в следующих случаях:
- очень высокий либо низкий рост ребенка;
- для оценки функциональности гипофиза;
- при значительном изменении внешности и росте определенных участков тела (конечностей, утолщение кистей, носа, ушей) у взрослых;
- при симптомах патологий, связанных с отклонениями секреции гормона роста;
- при подозрении на остеопороз;
- в процессе лечения гигантизма и карликовости, для оценки динамики выработки гормона роста;
- на фоне заметного несоответствия фактического возраста пациента и состояния костной ткани.
Примечание! Результаты исследования уровня ИФР дают косвенное представление о секреции гормона роста (соматотропина) у детей и взрослых.
Особенности исследования
Подготовка:
- в день перед анализом на соматостатин нельзя интенсивно заниматься в спортзале, желательно сохранять спокойствие;
- по согласованию с врачом важно на 1-2 дня отменить прием препаратов, за исключением жизненно важных;
- нельзя употреблять алкоголь и курить на протяжении суток;
- кровь сдают строго натощак, обязательно, после голодания в течение 8-10 часов;
- сдавать анализ нужно рано утром (с 7 до 10 часов).
Обязательно сдать анализ не только на соматомедин, но определить уровень СТГ (гормона роста). Для выяснения причин отклонений уровня ИФР - 1 и причин патологических процессов врач дополнительно назначает другие виды исследований. Пациент должен сдать кровь на гормоны гипофиза и щитовидной железы, половые регуляторы. Обязателен анализ крови (общая и биохимическая разновидность), исследование мочи, почечные пробы, уточнение уровня общего белка и альбуминов.
Причины и симптомы отклонений
Временное изменение секреции соматомедина связано с естественными факторами и состояниями (возрастные изменения, беременность), вредными привычками (курение) и патологическими процессами различного рода. При появлении симптомов, указывающих на недостаток либо избыток инсулиноподобного вещества, нужно посетить . Важно обратить внимание на проявления гигантизма либо карликовости у детей, пока открыты зоны роста, чтобы вовремя провести коррекцию гормонального фона.
Посмотрите перечень гонадотропных , а также узнайте об их роли в организме человека.
Об отклонениях и норме инсулина в крови у женщин натощак и после приёма пищи написано странице.
На странице прочтите о вероятных последствиях и осложнениях лучевой терапии в онкологии при раке молочной железы.
ИФР - 1 повышен
Проявления:
- болезненные ощущения в суставах;
- увеличение селезенки, сердца, печени;
- создание предпосылок к формированию у детей и взрослых, развитие ;
- дети намного выше сверстников. Важно провести определение гормонального статуса, чтобы дифференцировать гигантизм с наследственной высокорослостью;
- усталость, сильные головные боли, избыточная потливость;
- повышение артериального давления без явных причин и провоцирующих факторов;
- увеличиваются стопы и кисти, лицевые кости (наиболее заметны изменения в зоне надбровных дуг и нижнечелюстной зоне);
- нарушение зрения и обоняния;
- эректильная дисфункция, снижение либидо.
Причины:
- избыточная секреция соматотропина у детей, пока открыты зоны роста, развитие гигантизма;
- на фоне опухоли, продуцирующей соматотропин;
- гипопитуитаризм - гиперфункция гипофиза, на фоне которой усиливается секреция регуляторов.
Пониженный уровень гормона
Негативная симптоматика у детей:
- замедленное психическое и физическое развитие в раннем и подростковом возрасте;
- поздние сроки полового созревания;
- по мере взросления у мальчиков и девочек лицо остается «детским», «кукольным»;
- слабость мышц;
- значительное отставание в росте.
У взрослых людей:
- дряблость и слабость мышц;
- развитие остеопороза;
- нарушение липидограммы.
Провоцирующие факторы и заболевания:
- гипофизарный нанизм;
- голодание, анорексия на нервной почве;
- хронические заболевания печени и выделительной системы;
- - снижение функциональной активности важного эндокринного органа - щитовидной железы;
- недостаточное поступление белка при соблюдении отдельных видов диеты;
- синдром Ларона: у пациентов проявляется нечувствительность соматотропина на уровне ИФР - 1;
- неправильное всасывание веществ в отделах кишечника (синдром мальабсорбции).
Для нормализации уровня соматотропина нужно пересмотреть рацион, скорректировать дозировку гормональных препаратов, устранить дефицит сна, стабилизировать работу надпочечников, щитовидки, половых желез. После выявления гормонально активной опухоли медики назначают хирургическое лечение. При отклонении в росте у детей не стоит медлить с визитом к профильному специалисту: после окончательного формирования скелета сложно повлиять на развитие костной ткани. Все действия для изменения гормонального фона при отклонении показателей ИФР -1 нужно согласовывать с эндокринологом.
Инсулиноподобрый фактор роста 1 или соматомедин - необходим для роста ребенка, у взрослых выполняет роль анаболического гормона.
Синонимы: insulin like growth factor-1, somatomedin C, IGF-1.
Инсулиноподобрый фактор роста - 1 - это
гормон, по структуре похож на инсулин. Вырабатывается в печени под действием гормона роста. Одновременно воплощает функции гипофиза.
Стимуляторы синтеза
- СТГ - гормон роста
- белковая пища
В отличие от гормона роста, который попадает в кровь в большем количестве ночью, концентрация ИФР-1 стабильна. Выделяется всю жизнь, а не только в периоды активного роста.
Эффекты
- инсулиноподобный фактор роста - 1 - основной первичный медиатор гормона роста в тканях, без него СТГ «не работает»
- стимулирует рост и развитие клеток, особенно скелетных мышц, хрящей, костей, печени, почек, нервных волокон, стволовых клеток , легких
- замедляет запрограмированную гибель клетки (апоптоз)
- активирует рецептор (в 10 раз слабее самого инсулина) - поступает внутрь клетки, создает энергетический резерв
- защищает сердце от старения, увеличивает “работоспособность” и способность кардиомиоцитов делится
Симптомы недостатка и избытка ИФР-1 такие же как и у СТГ.
Продолжается исследование роли ИФР-1 в онкологии. Несколько клинических испытаний показали большую вероятность появления опухолей у лиц с повышенным уровнем соматомедина.
Симптомы дефицита
- при недостатке инсулиноподобаного фактора роста у детей низкий рост, медленное физическое и психическое развитие, сниженный мышечный тонус, кукольное лицо, отсутствие полового созревания
- у взрослых - , снижение мышечной массы, изменения в
Симптомы избытка ИФР-1
- увеличение лицевых костей, особенно нижней челюсти и надбровных дуг
- увеличение кистей рук и стоп (становятся маленькими перчатки, обувь)
- повышенная потливость, усталость, головная боль
- боли в суставах
- увеличение внутренних органов (сердца, )
- нарушение нюха и зрения
- снижение полового влечения и эрекции (у мужчин)
- нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет
- у детей - очень высокий рост
Особенности анализа
Сдают кровь для анализа на ИФР-1 в утренние часы (7-10 часов), натщесерце, после 8-12 часов голодания. Можно пить не газированную воду. Запрещено курить и пить алкоголь! По возможности отказаться от приема лекарственных препаратов (кроме жизненно важных). Накануне и в день взятия крови запрещено заниматься физическими упражнениями.
Уровни гормона зависят от возраста и пола.
Анализ не заменяет исследование гормона роста!
Показания
- заболевания и состояния с избытком или дефицитом гормона роста
- низкий или очень высокий рост у ребенка
- увеличение отдельных частей тела у взрослого и изменения внешности
- несоответствие косного возраста паспортному
- оценка функции гипофиза
- оценка успешности лечения препаратами гормона роста
Норма, мг/л
- мальчики
- 0-2 года - 31-160
- 2-15 лет - 165-616
- 15-20 лет - 472-706
- девочки
- 0-2 года - 11-206
- 2-15 лет - 286-660
- 15-20 лет - 398-709
- мужчины и женщины
- 20-30 лет - 232-385
- 30-40 лет - 177-382
- 40-50 лет - 124-310
- 50-60 лет - 71-263
- 60-70 лет - 94-269
- 70-80 лет - 76-160
Норма инсулиноподобного фактора роста - 1 в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.
Дополнительные исследования
- - ( , ), ( , )
- глюкоза
- - ТТГ, св. Т4
Что влияет на результат анализа?
- повышают ИФР-1 - белковая пища, физические упражнения, стресс, молочные продукты, парентеральное питание,
- снижают соматомедин - высокие дозы эстрогенов, ксенобиотики, беременность (в первом триместре - ниже нормы на 30%, во втором - на 20%, в третьем - постепенное повышение), ожирение, менопауза, воспаление
Причины снижения
- ИФР-1 снижен при дефиците соматотропного гормона гипофиза (гипофизарный нанизм), при заместительном введении гормона роста уровни ИФР-1 приходят в норму
- синдром Ларона - нечувствительность к СТГ на уровне ИФР-1, в крови повышен СТГ, а соматомедин снижен
- мутация рецепторов к СТГ (SHP2 и STAT5B)
- нервная анорексия и голодание
- дефицит белка в пище при некоторых экстремальных диетах
- хронические заболевания печени и почек
- мальабсорбция - нарушение всасывания питательных веществ в кишечнике (например, при хроническом панкреатите, после операций по удалению части кишечника)
- сниженная функция щитовидной железы (гипотиреоз)
Причины повышения
- акромегалия - опухоль гипофиза (реже других органов), выделяющая гормон роста
- гигантизм - повышенная секреция СТГ в детском возрасте, до закрытия зон роста костей
- гиперпитуитаризм - повышенная функция гипофиза с выделением гормонов
Факты
- синтетический аналог ИФР-1 (мекасермин), используют для лечения отдельных форм карликовости
- ИФР-1 - индикатор среднего уровня СТГ
- состоит из 70 аминокислот в виде простой цепи, молекулярный вес 7,649 Да.
- время полураспада свободного ИФР - 10 минут, связанного с рецепторами - 12-15 часов
- минимальные уровни соматомедина у детей до 5 лет и лиц пожилого возраста
ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста 1 was last modified: Ноябрь 23rd, 2017 by Мария Бодян
